B族鏈球菌學(xué)名無乳鏈球菌(S.agalactiae，簡(jiǎn)稱GBS)，正常寄居于女性陰道和直腸，在20世紀(jì)70年代，GBS已被證實(shí)為圍產(chǎn)期母嬰感染的主要致病菌之一，在圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)中占有不可忽視的地位：西方圍產(chǎn)期感染第一位，我國(guó)孕產(chǎn)婦宮內(nèi)感染第二位致病菌（2007年北京7家醫(yī)院回顧性研究）。

      健康女性中15~35%帶有生殖道和消化道B族鏈球菌菌落，一般健康良好的并不致病，但孕婦可感染，表現(xiàn)為菌血癥、泌尿系統(tǒng)感染、胎膜感染、子宮內(nèi)膜感染、以及創(chuàng)傷感染、大約25%妊娠婦女可以檢測(cè)出B族鏈球菌，其中約有一半會(huì)帶給新生兒，約有1～2%新生兒會(huì)發(fā)病。這種母嬰傳播途徑發(fā)生在分娩時(shí)，由于新生兒暴露于有B族鏈球菌的產(chǎn)道，可吞進(jìn)和吸入細(xì)菌，也有可能宮內(nèi)感染，其結(jié)果不僅可發(fā)病和致死，也可遺留長(zhǎng)期病理狀態(tài)如耳聾、視力受損、發(fā)育障礙以及腦癱等后遺癥。因此孕婦分娩前的GBS預(yù)防性篩查至關(guān)重要。

      新生兒B族鏈球菌感染有兩種類型：①早期發(fā)病的爆發(fā)性敗血癥。常見于1周內(nèi)的嬰兒，具有敗血癥的一般表現(xiàn)，伴呼吸窘迫。約1/3病兒有腦膜炎，亦稱新生兒呼吸窘迫癥或新生兒休克綜合征。病情兇險(xiǎn)，1-2d死亡，死亡率高達(dá)50%~70%。此類感染主要來自帶菌的產(chǎn)婦，B族鏈球菌血清型可為Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ型。②晚期發(fā)病的化膿性腦膜炎。發(fā)病年齡1周~3月，平均4周。呼吸道癥狀不多見，多伴敗血癥。病死率約15%，但存活者可有癡呆、腦積水等后遺癥，此類感染一般系醫(yī)院內(nèi)感染，菌血清型主要是Ⅲ型。 

 圖1：新生B族鏈球菌早發(fā)性與遲發(fā)性分布圖。

圖2:  新生兒敗血癥，由卡羅爾貝克博士提供休斯敦，得克薩斯州貝勒醫(yī)學(xué)院

      為了防止早發(fā)性GBS疾病，解決所面臨的挑戰(zhàn) ,2010年美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）制定了《圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南》，指南指出以下情況提出了處理方案：

      1）所有孕婦孕35-37周應(yīng)行陰道及直腸的GBS篩查（除GBS菌尿或曾分娩過GBS感染新生兒者）；2）陽(yáng)性者臨產(chǎn)或破膜后行抗生素預(yù)防治療；3）前次妊娠GBS陽(yáng)性此次也應(yīng)進(jìn)行GBS檢測(cè)；4） GBS菌尿孕婦，有新生兒GBS感染史；無需再做檢測(cè)而應(yīng)在產(chǎn)程中應(yīng)用抗生素治療；5）如無GBS培養(yǎng)結(jié)果，孕37周前分娩、破膜時(shí)間>18h，或產(chǎn)婦體溫≥38℃，也應(yīng)進(jìn)行GBS預(yù)防治療；6）GBS陽(yáng)性，臨產(chǎn)前或破膜前行選擇性剖宮產(chǎn)則不需要預(yù)防治療；     

圖3 B族鏈球菌篩查流程

      根據(jù)統(tǒng)計(jì),這種方案會(huì)對(duì)26.7%的分娩者進(jìn)行預(yù)防性治療, 可以預(yù)防86 %的新生兒早發(fā)GBS 感染。

      為滿足GBS篩查的需求，我公司于2011年獨(dú)家開發(fā)了應(yīng)用熒光PCR技術(shù)檢測(cè)B族鏈球菌的試劑盒，并通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)證（CFDA），通過檢測(cè)受檢者的生殖道和直腸分泌物中是否存B族鏈球菌，從而指導(dǎo)臨床用藥，有效降低新生感染B族鏈球菌的概率。

      我司采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)結(jié)合分子信標(biāo)（Molecular Beacons）探針技術(shù)對(duì)B族鏈球菌CAMP基因中高保守特異性核酸序列進(jìn)行擴(kuò)增檢測(cè)，用核酸擴(kuò)增儀檢測(cè)熒光強(qiáng)度，從而判斷是否感染B族鏈球菌。分子信標(biāo)是一種兩端分別標(biāo)有熒光劑和淬滅劑的發(fā)夾狀寡核苷酸探針，它是根據(jù)核酸堿基配對(duì)原則和熒光能量轉(zhuǎn)移現(xiàn)象設(shè)計(jì)的一種新型探針，其環(huán)狀部分與靶序列互補(bǔ)，兩端的莖序列是與靶序列無關(guān)的互補(bǔ)序列，并且在探針的5ˊ和3ˊ端分別標(biāo)記熒光染料和淬滅劑。在發(fā)夾合閉狀態(tài)，熒光染料和淬滅劑極端靠近，熒光被淬滅，在PCR擴(kuò)增中，探針與擴(kuò)增產(chǎn)物中的單鏈雜交，發(fā)夾展開，熒光得以恢復(fù)，見圖3，熒光強(qiáng)度隨擴(kuò)增產(chǎn)物的增加而升高。與靶基因特異互補(bǔ)的分子信標(biāo)探針保證了只有目的擴(kuò)增片段才能產(chǎn)生熒光信號(hào)。

圖4： 分子信標(biāo)原理圖

      從2011年B族鏈球菌核酸檢測(cè)試劑獲得CFDA認(rèn)證以來（注冊(cè)證書國(guó)械注準(zhǔn)20153400272），截止2017年8月。泰普生物科學(xué)（中國(guó)）有限公司，累積售出500萬(wàn)人份檢測(cè)試劑，為500萬(wàn)名產(chǎn)婦/新生兒進(jìn)行了GBS的篩查和診斷，有效地降低了孕婦和新生兒的感染率和死亡率，為我國(guó)的臨床醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)了一份力量。同時(shí)我司的B族鏈球菌核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法）于2015年獲得廈門市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和福建省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)，獲得了政府的獎(jiǎng)勵(lì)和認(rèn)可，給了泰普診斷產(chǎn)品很大的認(rèn)可和鼓勵(lì)，未來泰普生物科學(xué)（中國(guó)）有限公司將在醫(yī)學(xué)檢測(cè)的道路上繼續(xù)前進(jìn)。